柳叶刀撤稿羟氯喹病人新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2022-02-14 15:52:30 来源:
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全球新冠病毒败血症(COVID-19)发病患儿已将近500万例,寻找必需的外科疗程毒药剂迫在眉睫。然而,目前仍不会“特效毒药”出现。宾夕法尼亚州总统特朗普大力提倡的抗疟毒药苯基氯喹在外科疗程COVID-19上引来强烈不会容忍。5翌年末,世界卫生组织(WHO)叫停了氯喹/苯基氯喹的乳癌,一周以后,WHO又无限期重启氯喹试验中。这中都间究竟引来了什么,会随之而来如此大的转变?左边引述:苯基氯喹对新冠败血症似乎必需!Lancet、NEJM和WHO似乎都被机器学习新公司隙沟里了

不过最近几天NEJM即将公开专文视为苯基氯喹并不会预防新冠病毒受到感染,见:NEJM:苯基氯喹不会提高新冠败血症密切接触者的受到感染可能会,使得整个深入研究变得来龙去脉。

升级的驳斥

2020年5翌年22日,世界顶级医学华尔街日报《医学杂志》(The Lancet)公开发表了一项重量级的都对全票深入研究。该深入研究注意到氯喹/苯基氯喹与COVID-19患儿被害率更高和心脏疑虑增加有关。

这项深入研究对Surgisphere新公司共享的全球多个第三世界的96000多位新冠传染病(COVID-19)入院患儿的外科疗程研究,其中都以外近15000名服食氯喹/苯基氯喹的患儿,要么单独服食,要么与大幅提高其的一类抗生素牵头服食氯喹/苯基氯喹。结果指出是81000多名未曾服食科学研究实验毒药剂的患儿。在操纵了似乎的混淆表达式,如年龄、种族、已实际上的传染病和COVID-19的严重某种程度后,深入研究医务人员注意到结果指出的住院被害可能会为9.3%,而在牵头外科疗程中都服食氯喹/苯基氯喹和抗生素的患儿的被害率为23.8% [1]。

该学术论文一经公开发表,有深入研究医务人员立即对这一深入研究结果重申了不会容忍。宾夕法尼亚州范德堡大学诊治抚育内科医生Matthew Semler说道,“这项深入研究不会考虑到给与科学研究实验毒药剂的患儿病状比结果指出严重的似乎性。(这些数据资料的是取自“真实世界”而非随机对照试验中,)如果一个内科医生和两个冠状病毒患儿坐在一起,内科医生为了让给其中都一个患儿服食苯基氯喹,他们这样动手肯定是有原因的。比如病童似乎只能高氧补充,或者随着时长的推移病状加重,但《医学杂志》华尔街日报上并不会共享这些病童的详情”[2]。

只不过数天后,英国政府《卫报》(The Guardian)的新西兰版就披露了该深入研究中都明显的数据资料偏差,这项深入研究给出的新西兰诊所的被害人数比该国官方统计的COVID-19被害人数还要多。5翌年29日,针对这一驳斥,《医学杂志》公开发表了一份原文通知,指原本同属亚太地区深入研究组的咖啡店诊所被偏差划分到大洋洲深入研究组里了,但并不受到影响深入研究结果[3]。

深入研究医务人员对这一澄清并不买账。经济学家James Watson说道:“《医学杂志》的这种动手法极为令人恼火,只是让他们写成了一个无中生有的回复,完全不会克服实际疑虑”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《医学杂志》和该深入研究的共同完成编者公开发表了一封匿名信,有将近200名临床内科医生和深入研究医务人员署名,呼吁Surgisphere匿名诊所数据资料、独立验证结果、以及匿名主导该文在《医学杂志》华尔街日报公开发表的都对评判赞同。

此外,该文还有诸多地方被驳斥。该深入研究中都66%的患儿在美洲给与了外科疗程,但报告的剂量一般而言高于宾夕法尼亚州食品毒药品监督管理局(FDA )制定的指南。该文编者White不以为然表示,“我们纳入了4402名美洲患儿,其中都561人被害,美洲诊所不大似乎有这么多患儿的详细的电子健康记录”[2]。医学杂志公开发表最大规模深入研究推测苯基氯喹无效,上百名科学研究家联署发信驳斥该深入研究

在一片驳斥声中都,6翌年2日《医学杂志》公开发表了害怕声明,反驳了有关数据资料的重要科学研究疑虑,强调了不大似乎委托与Surgisphere比如说道的编者同步进行关于数据资料举例来说道和必需性的独立合规,预计很快就会有结果[4]。6翌年4日晚,《医学杂志》公开发表了该学术论文的撤稿声明。

《医学杂志》公开发表的害怕声明(图源:医学杂志)

6翌年2日,《缅因州医学华尔街日报》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 华尔街日报也对其曾公开发表过的一项基于Surgisphere数据资料的深入研究公开发表了声明。那项深入研究曾引述服食甲状腺冷淡素叠加酶(ACE)抑制剂等降压毒药并不会增加COVID-19患儿的被害可能会[5]。新近公开发表的声明反驳“针对最近对该数据资料库中都的信息恒星质量重申的多方面害怕,我们不大似乎要求编者共享证据证明数据资料的可靠性”[6]。

第三项应常用Surgisphere数据资料的COVID-19深入研究也引来了不会容忍。在4翌年初首次公开发表的一份预影印中都,Surgisphere的创始人兼总裁兼运营官Sapan Desai和共同完成编者得出结论:伊维大肠杆菌,一种抗病菌毒药,显著提高了COVID-19患儿的被害率。但是有深入深入研究注意到该文图表推测的数据资料与文本中都报告的数据资料大相径庭,一些结果也极为奇怪。据《科学研究》(Science)引述,他们试图联系共同完成编者Did Grainger,但目前还不会回复[2]。

在《医学杂志》和《缅因州医学华尔街日报》刊发的其他合编者在了解到因数据资料库的可靠性引来的害怕后,不大似乎开始对这两篇学术论文中都应常用的数据资料同步进行独立审批。

神秘的Surgisphere新公司

6翌年4日《医学杂志》公开发表的撤稿声明反驳,因Surgisphere新公司未曾给与第三方对数据资料同步进行独立审批,牵涉到这项深入研究的数据资料实际上很多未曾解疑团,急需对Surgisphere的深入研究合作同步进行私人机构审批[7]。

Surgisphere至今不会匿名《医学杂志》深入研究背后的数据资料。在此之后,Desai通过发言人告诉《自然》(Nature)华尔街日报,他打算安排一项保密条款,为《缅因州医学华尔街日报》学术论文的编者共享数据资料访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

并不一定,一个能从六大洲的1200家诊所和私人机构中都收集将近1亿患儿数据资料的新公司,本应广为人知,然而许多深入研究医务人员和诊所均表示他们从未曾却说道过Surgisphere新公司。根据可取得的信息,Surgisphere是咖啡店宾夕法尼亚州医疗保健研究新公司,总部设于芝加哥,创建于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据悉他以前是西北社区诊所的甲状腺外科内科医生。

锁上Surgisphere新公司页面,你会注意到它不会请注意任何咖啡店合作诊所的名字,也不会请注意其科学研究顾问秘书处的名单,这不禁惹来了人们的强烈怀疑。企业投资公司Blocktown Capital的内科医生和企业家James Todaro在帖子中都重申疑问,“为什么Surgisphere的巨大数据资料库似乎直到5翌年份才被常用都对评判的深入研究”。

《卫报》对Surgisphere的调查注意到了诸多疑点。

跟踪匿名可取得的信息指出,Surgisphere的几名雇主差不多不会或根本不会数据资料或科学研究时代背景。一名被列于科学研究总编的雇主似乎是科幻作家和梦境雕刻家。另一名被列于营销掌管的雇主是模特和文艺活动来宾。该新公司在领英(LinkedIn)该网站上的高度重视者至少100人,上周只请注意了6名雇主。截至本周三,已改用三名雇主。

虽然Surgisphere声指咨询服务于着世界上最大最快的诊所数据资料库之一,但它差不多不会因特网咨询服务。它的帖子账号只有至少170个高度重视者,在2017年10翌年到2020年3翌年彼此间不会公开发表任何帖子。

直到2020年6翌年1日,Surgisphere页面上的联系方式链接被加载到一个SSL中央银行页面页面模板上。这就引来了疑问,诊所如何才能精采地联系到该新公司并且转为其数据资料库[8]。

Surgisphere的总裁兼运营官Sapan Desai在宾夕法尼亚州伊利诺伊大学芝加哥分校取得医学哲学博士,在耶鲁大学完成普通外科军事训练。在那里当了一年的教员,并在此期间完成了因特网MBA文凭。他在世界上最大最繁忙的医疗中都心—德克萨斯医疗中都心,取得了甲状腺疗程艺术学院助学金。在转为西北社区诊所早先,Desai是南伊利诺伊大学外科艺术学院的外科教授,擅长微创甲状腺内疗程和开放外科疗程,至今公开发表了200多项医学报刊和教科书。

Sapan Desai的历史实际上污点。他曾在三起医疗事故诉讼中都被提名,这些诉讼与Surgisphere数据资料库比如说道。在给与采访时,Desai指这些指控是确有的。Ars Technica页面评价Desai “他的以前不整洁”[9]。

Desai早先的文艺活动也很让人荒唐。2008年,Desai在Indiegogo页面上号召了众筹文艺活动,宣扬一款可穿戴的下一代人类大幅提高器材可以帮助构建梦想,然而这个装置从未曾构建。目前,在他的维基百科该网站上,有关Surgisphere和他的历史疑虑已被删除。

Surgisphere总裁兼运营官Sapan Desai(图源:Gore Medical)

学术论文引来的恶劣受到影响

《医学杂志》学术论文如此一来造成WHO对COVID-19税制的转变。5翌年25日,WHO副会长谭蓬泰重述了《医学杂志》上公开发表的学术论文结果,无限期暂停“和平共存试验中”项目中都苯基氯喹试验中。法国和英国政府的控管私人机构也命令深入研究医务人员取消这种抗疟毒药剂的试验中。生产苯基氯喹毒药剂品牌的赛诺菲新公司(Sanofi)表示将于是在取消招聘患儿参与该毒药剂的两项乳癌。

与此同时,《医学杂志》学术论文的种种疑虑,随之而来叫停氯喹试验中的负责人开始优劣是否重启氯喹试验中。英国政府苯基氯喹预防COVID-19的试验中项目的牵头深入研究员White说道,“疑虑是,负面影响不大似乎遭受,新闻媒体宣扬的致命受到影响将使招聘患儿参与关键性深入研究变得不利于。现在全世界都视为这些毒药是有毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维大肠杆菌的深入研究结果在第三世界转化成了重大受到影响。在那里,伊维大肠杆菌不时在柜台上出售,主要用来外科疗程疥疮。秘鲁商务部修改了COVID-19外科疗程提议,将伊维大肠杆菌常用轻度和重度COVID-19个案后,随之而来秘鲁对伊维大肠杆菌的需求激增。在玻利维亚的罗德里格斯,在该国商务部批准应常用伊维大肠杆菌外科疗程COVID-19后,该市政府原计划免费发放35万剂伊维大肠杆菌。

重启中都的氯喹试验中

苯基氯喹外科疗程COVID-19的潜力不大似乎被选为一个政治热点,《医学杂志》上那篇学术论文的疑虑为苯基氯喹的支持者共享了新的证据。法国微生物学家Didier Raoult早先的深入研究注意到苯基氯喹有益健康,受到广为批评。近日,他公开发表了一段视频轻蔑了《医学杂志》上的这项新深入研究,还指编者狂妄。在社交媒体上充斥着这篇学术论文是反对苯基氯喹的预谋的怀疑。

对于打算同步进行苯基氯喹随机试验中的科学研究家来说道,一个紧迫的疑虑是如何澄清这篇学术论文以及由此引来的诸多疑虑。有些深入研究并不会取消,一项名为“ORCHID”的苯基氯喹试验中,由宾夕法尼亚州第三世界心肌梗塞和尿液深入研究所资助,经数据资料和安全追踪秘书处(DSMB)审批了不大似乎提出申请的参与者的安全数据资料后为了让之后同步进行试验中。

在6翌年3日的新闻公开发表会上,WHO无限期将丧失苯基氯喹的全球试验中。WHO副会长谭蓬泰说道,”深入研究潜在外科疗程毒药剂的“和平共存试验中”的所有分支将之后同步进行,以外氯喹/苯基氯喹试验中。目前为止,在35个第三世界不大似乎招聘了3500多名患儿参与试验中”[10]。

WHO在此之后禁止苯基氯喹乳癌的不得不以前被人诟病。有人视为WHO对苯基氯喹的应常用不会动手出过任何有价值的判断,也有人说道WHO对一项有疑虑的深入研究动手出了好像的中间体。

在葡萄牙和第三世界同步进行的苯基氯喹乳癌的牵头深入研究员Miguel Hernan说道,“这个毒药不大似乎用了很多年了,我们并不是对它的可靠性一无所知,不幸的是不会容忍分散了人们的精力。如果在不会坚实基础的情况下动手了较强隐晦的两件事,很多人会把时长浪费在了解暴力事件引来始末上”[2]。

毕尔巴鄂全球健康深入研究所的Carlos Chaccour说道,“《医学杂志》和《缅因州医学华尔街日报》华尔街日报都应该在公开发表这些深入研究前更仔细地审批一下Surgisphere的数据资料举例来说道。我们迈入一场将要造成数十万人被害的大流行病之中都,而两家最负盛名的医学华尔街日报辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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